リサーチでの繋がり

　昨日、1月〜3月に初期研修医とクリクラの学生についての報告をしましたが、同時期に台湾のFar Eastern Memorial HospitalのDr. Huangと医学部3年生の武さんが当教室で研究を行いました。また、今度別の機会に紹介しますが、台湾の大学生もリサーチに来ています。

　Dr. Huangは国際化学療法学会の理事長でもあるDr. Po-Ren Hsuehのお弟子さんで既に多くの業績を挙げられている先生ですが、今回は次世代シーケンサーでの遺伝子解析について学びたいということで、当教室の森永 芳智 講師、坂本 啓 助教と一緒に実験を行いました。当教室で行った実験の経験を基に、今後も精力的に研究をされルノではないかと思います。

　武さんは森永 講師の指導で以前から実験をしていましたが、今回は医学部のカリキュラムのリサーチセミナーの学生として当教室で研究をしました。この3ヶ月は研究のみに没頭できる期間だったので、しっかりと実験もできたようです。

　先日は、Dr. Huang、武さん、そして2年間当教室で賀来 敬仁 助教と一緒に研究をしていた安武先生の送別会を行いました。今回が１つの区切りにはなりますが、今後も一緒に研究をしていく大切な仲間ですので、この繋がりを大切にしていきたいと思います。

当教室ではリサーチにも力を入れています！

興味のある方は、いつでも訪ねてきてください。

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BD MAX C. difficileの性能評価・J Infect Chemother

Morinaga Y, Akamatsu N, et al. Diagnostic utilities of a fully automated molecular test for toxigenic Clostridium difficile. J Infect Chemother. 24: 88-91, 2018.




当教室の森永 芳智 講師のBD MAXシステムによるC. difficileおよび毒素の検出についての論文が日本感染症学会・日本化学療法学会の英文誌であるJournal of Infection and Chemotherapy誌に掲載されました（2018年2月付）。
　BD MAXシステムは全自動遺伝子検査システムの一つで、核酸の抽出・増幅・検出を全自動で行うものです。MRSAを検出する試薬については森永 助教が論文にして発表しています（リンク）。今回は同じシステムを使ってC. difficileおよびtoxinの検出について多施設で検討しました。培養検査法での検出を基準とした場合に、抗原検査法では感度が52.8%と低かったのに対して、BD MAXシステムでは感度が98.1%と良好な結果を示しました。
　C. difficileについては本研究および小佐井助教の報告で示されたように抗原検査の感度が低いことが問題となっており、海外では遺伝子検査も行われています。日本でも栁原 克紀 教授が副委員長を務める日本臨床微生物学会感染症領域新規検査検討委員会が2017年7月に遺伝子検査の運用フローチャートを公表しており、保険適用となれば臨床において遺伝子検査も活用出来るようになります。

　当教室では、栁原 教授、森永 講師、賀来 助教の指導のもと、感染症遺伝子検査についての基礎検討および臨床研究を行っています。研究に興味のある方は、いつでもお問い合わせください。

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キノロン耐性肺炎球菌に対するラスクフロキサシンの効果・Antimicrob Agents Chemother

Murata M, Kosai K, et al. In vitro activity of lascufloxacin against Streptococcus pneumoniae with mutations in the quinolone resistance-determining regions (QRDR). Antimicrob Agents Chemother.





　当検査部の微生物検査室所属で大学院生でもある村田 美香 技師の新規キノロン系抗菌薬であるラスクフロキサシンの肺炎球菌に対する有効性についての論文が、アメリカ微生物学会（American Society for Microbiology）が発行するAntimicrobial Agents and Chemotherapy誌に掲載されました（2018年2月付）。

菌の耐性化には様々なメカニズムがありますが、キノロン系の抗菌薬に対する耐性化は主に染色体上の遺伝子変異によるものです。呼吸器感染症の重要な原因菌である肺炎球菌では、表面上、キノロン系抗菌薬に対する耐性化はあまり進んでいないと考えられています。しかし、感性と判定された肺炎球菌の中にも遺伝子変異を起こしているものが潜在的に存在しており、これらの菌では抗菌薬の使用による耐性化のリスクが高いため、注意が必要です。この論文では、本邦で創製された新規キノロン系抗菌薬（ラスクフロキサシン）の耐性菌選択性の評価を行いました。既存のキノロン系抗菌薬であるレボフロキサシンやガレノキサシンと比較して、ラスクフロキサシンは耐性菌の出現率が低く、変異の有無が予測できない臨床現場において、肺炎球菌の耐性化抑制に有用であると考えられました。

当教室では栁原教授、森永講師、賀来助教の指導のもと、臨床分離株を用いた新薬の基礎検討を行っています。研究に興味のある方は、いつでもお問い合わせください。

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ESBL産生肺炎桿菌におけるキノロン耐性・J Med Microbiol

Higashino M, Murata M, et al. Fluoroquinolone resistance in extended-spectrum β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae in a Japanese tertiary hospital: silent shifting to CTX-M-15-producing K. pneumoniae. J Med Mirobiol. 66: 1476-82, 2017.


医学部生の時に当教室で研究をしていた東野 真志 先生と大学院生の村田 美香 技師のESBL産生肺炎桿菌のキノロン耐性についての論文がMicrobiology Societyが発行するJournal of Medical Microbiology誌に掲載されました（2017年10月付）。

　大腸菌や肺炎桿菌におけるESBL産生菌の割合は世界的に増加しています。MRSAや多剤耐性緑膿菌（MDRP）などの従来の薬剤耐性菌は院内で拡散することが多かったですが、ESBL産生菌は入院歴がない患者さんから検出されることもあり、市中で拡散している可能性が指摘されています。ESBL産生菌に有効なβラクタム系抗菌薬はカルバペネム系抗菌薬ぐらいしかありません。タゾバクタム・ピペラシリンも感性であることもありますが、高菌量では有効でないことが報告されています（当教室の論文を参照）。更に、ESBL産生菌ではキノロン耐性菌が多いことも報告されています。

　本研究では、2011年から2013年に長崎大学病院で検出されたESBL産生肺炎桿菌のキノロン耐性について調査しました。調査期間にCTX-M-15型のESBL産生肺炎桿菌が増加していました。レボフロキサシン耐性については、CTX-M-15型が62.5%であったのに対してそれ以外の型では9.1%とCTX-M-15型ではキノロン耐性の割合が有意に高いことが明らかになりました。また、CTX-M-15型とそれ以外の型ではキノロン耐性の保有率に有意な差がありました。本研究から、日本でキノロン耐性を持っていることが多いCTX-M-15型のESBL産生肺炎桿菌が増加していることが明らかとなりました。このような薬剤耐性菌が増加すると抗菌薬の選択肢が少なくなるため、この傾向が持続するのか注意する必要があります。

　当教室では栁原 教授、森永 講師、賀来 助教の指導のもと、医学部の学生が薬剤耐性菌の基礎検討および臨床研究を行っています。東野先生はこの研究内容について国際学会でも発表を行いました（リンク）。
研究に興味のある方は、いつでもお問い合わせください。

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HLA-DPのSNPsとB型肝炎ウイルスワクチンの効果・Vaccine

Okada Y, Uno N, et al. Strong influence of human leukocyte antigen-DP variants on response to hepatitis B vaccine in a Japanese population. Vaccine. 35: 5662-5665, 2017.





 　当教室の大学院生である岡田 侑也 技師のHLA-DPのSNPsとB型肝炎ウイルスワクチンの効果についての論文が、Edward Jenner Vaccine Societyと日本ワクチン学会の英文誌であるVaccine誌に掲載されました（2017年10月9日付）。

 　これまでHLAの変異が慢性B型肝炎に関連しているという報告がありました。そこで、今回は慢性B型肝炎感染症のリスク因子と報告されているHLA-DPとHLA-DQのSNPsがB型肝炎ウイルスワクチンに対する反応と関連しているのかを調査しています。肝炎ウイルスワクチン接種1ヶ月後のHBs抗体価を調査したところ、HLA-DPのrs9277535とrs3077が抗体価と有意に関連していることが明らかとなりました。一方でHLA-DRについてはそのような関連は認められませんでした。これらのことから、B型肝炎ウイルスワクチンに対する反応性においてHLA-DPのSNPsが重要であることが示唆されました。

　当教室では、宇野 直輝 助教を中心に遺伝子解析技術を活用した臨床研究を行っています。
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NGS現場の会 第5回研究会＠仙台国際センター

　5月22日〜24日に仙台市の仙台国際センターで開催された「NGS現場の会　第五回研究会」に、当教室の賀来敬仁助教と遺伝子検査室の松本技師が参加してきました。

　「NGS現場の会」は、次世代シーケンサー（Next generation sequencer）を使用した研究を行う研究者が一堂に会するイベントで、年々規模が大きくなっているようです。当教室でもNGSを導入して、腸内細菌叢解析などの研究を行っていることから、今年初めて参加してきました。

　NGS現場の会は、農学系や環境系などの発表も多く、医療系の発表が少数派でした。また、NGSに関連する機器・試薬メーカーも多数参加していました。医療系以外の研究では用語から分からないものも多くありましたが、我々の分野でも応用できそうな情報を多く得ることができました。医療の世界を飛び出して、他分野の先生方と交流するのは刺激的で、良い経験でした。

　当教室は臨床の教室ですので、NGSを臨床応用するところで貢献できたらと考えています。また、研究成果を来年のNGS現場の会で発表できるように頑張ります。

左上：日本でのスケート発祥の地（五色沼）

左下：仙台といえば牛タン

右：伊達政宗像

T-CELL Lymphoma Forum@サンフランシスコ

当教室の長谷川寛雄講師と遺伝子検査室の山内技師、血液内科所属で検査部でも研究をしている小林先生が、サンフランシスコで1月26-28日の3日間開催された9th annual T-CELL Lymphoma Forumに参加してきました。この学会ではセッション形式でテーマ毎に発表があり、セッションの合間にはランチなど食事をする時間がありました。

　当教室からは、山内技師がAnalysis of CCR4 mutation status in adult T-cell leukemia/lymphomaという演題で、ATL細胞におけるCCR4変異が生存率に与える影響についてポスターで発表してきました。学会のSession (Molecular Pathways）でCCR4変異についての演題があり、大変勉強になりました。

　タイトなスケジュールであまり観光をする時間はなかったようですが、最終日にゴールデンゲートブリッジへのクルーズに行けました。

　当教室では、長谷川寛雄講師を中心に、ATLなどの血液疾患の診断、治療についての基礎研究及び臨床研究を積極的に行っています。研究内容に興味のある方がいらっしゃったら、お問い合わせください。

　また、積極的に国際学会での発表も行っています→これまでの国際学会参加報告はこちら

歯周病原性細菌の下気道からの検出・J Infect Chemother (original article)

Nagaoka K, Yanagihara K, et al. Quantitative detection of periodontopathic bacteria in lower respiratory tract specimens by real-time PCR. J Infect Chemother 23: 69-73, 2017.（リンク）

　北海道大学第一内科の長岡健太郎先生が、当教室に国内留学していた時に行っていた研究が、原著論文として日本感染症学会・日本化学療法学会の英文誌であるJournal of Infection and Chemotherapy誌に掲載されます（2017年2月付）。この研究では、real-time PCR法を用いて気道由来の検体からの歯周病原性細菌の検出を行っています。肺炎の患者の57.1%で歯周病原性細菌が検出されたのに対し、非感染性呼吸器疾患の患者では31.1%のみで歯周病原性細菌が検出されました。今回の結果から、歯周病原性細菌が下気道でも病原性を持っている可能性が示唆されました。


　当教室では、医師および臨床検査技師の大学院生が、栁原教授、小佐井助教、賀来助教および微生物検査室、遺伝子検査室の指導のもと、遺伝子解析を用いた臨床研究を行っています。研究に興味のある方は、いつでもお問い合わせください。

これまでにブログで紹介した論文一覧はこちら→リンク

第56回日本臨床化学会年次学術集会＠熊本＆受賞報告

長谷川講師、臼井主任、山内技師が、12月2日～4日に熊本県で開催された第56回日本臨床化学会年次学術集会に参加してきました。

　臼井主任は「新規免疫自動分析装置Accuraseedでの FT3、FT4、TSH測定試薬の基礎的検討と迅速性の評価 」の演題名で発表を行いました。

　また、本学会の支部集会で優秀な演題を発表した若手研究者に送られる「日本臨床化学会 学会賞Young Investigator Award」に山内技師が選ばれました。山内技師は3月に長崎で開催された九州支部集会において発表した「成人T細胞白血病／リンパ腫（ATL）におけるCCR4遺伝子変異解析」の研究で受賞しました。

会期中には、第2回認定臨床化学・免疫化学精度保証管理検査技師指定講習会も開かれました。認定臨床化学・免疫化学精度保証管理検査技師とは、臨床化学分野ならびに免疫化学分野において、精度管理のみならず精度保証の観点から検査室の管理ができる技師を認定する制度です。今後、検査室には認定臨床化学・免疫化学精度保証管理検査技師を管理責任者として配置する運営になるため、精度マネージメントシステムの構築およびISO15189の取得を目指す当院にとって重要な教育講習会でした。先日、受講した臼井主任より検査部・細胞療法部カンファランスで講義が行われ、知識の共有化を図りました。

今回の学術集会には600名近い方が参加しており、他施設での臨床化学・免疫化学分野の検討、研究成果についての講演が聞くことができて勉強になりました。

当教室では、若手の検査技師も積極的に研究および学会発表を行っています。

これまでの国内学会報告と受賞報告の報告はこちら→国内学会、受賞

カルバペネム耐性Aeromonas・Jpn J Infect Dis (short communication)

Murata M, Morinaga Y, et al. The rapid induction of carbapenem-resistance in an Aeromonas dhakensis blood isolate. Jpn J Infect Dis. 69: 439-41, 2016.（リンク）






 　微生物検査室所属で、当教室の大学院生でもある村田美香技師のカルバペネム耐性Aeromonas属についての論文が、Short communicationとして国立感染症研究所が発行する英文誌Japanese Journal of Infectious DIseases (JJID）に掲載されました（9月21日付）。

　Aeromonas属菌は、熱帯及び亜熱帯地域の開発途上国で多く分離される菌ですが、国内でも散発的に分離されています。当教室でも、森永芳智助教が原著論文として2編発表しています（Morinaga Y, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013）（Morinaga Y, et al. Tohoku J Exp Med. 2011）。本菌は染色体性にcphAやimiSのようなカルバペネマーゼ産生遺伝子を保有しているため、カルバペネム系抗菌薬での治療には注意が必要となります。しかし、日本ではその認知度が低く、適切な治療がされていない場合があります。本論文では、カルバペネム系抗菌薬による治療中にカルバペネム耐性を獲得したAeromonas dhakensisの一例を報告しています。

　当教室では、感染症遺伝子検査室を設置し、臨床で分離された菌の遺伝子解析や疫学解析を行っています。また、臨床検査技師の大学院生も多く所属し、研究を行っています。当教室での研究内容に興味のある方は、お問い合わせください。


　これまでにブログで紹介した論文一覧はこちら→リンク

キノロン耐性肺炎球菌の新規検出法・J Microbiol Methods (Note)

Uno N, Araki N, et al. Clinical application of a ligation-independent pathway of multiplex ligation-dependent probe amplification for the determination of quinolone susceptibility of Streptococcus pneumoniae. J Microbiol Methods. 128:13-5, 2016（リンク）.


　当教室の宇野直輝助教が新たな核酸増幅法を開発し、キノロン耐性肺炎球菌の検出に応用した論文がJournal of Microbiological Methods誌に原著論文として掲載されました（2016年9月付）。

　現在、MLPA（マルチプレックスライゲーション依存的プローブ増幅法）というマルチプレックスPCRの応用法が筋ジストロフィー等の遺伝性疾患の検査技術に用いられています。MLPAはその名の通りライゲーション依存的反応と考えられていましたが、宇野直輝助教はMLPAのライゲーション非依存的反応経路を以前明らかにしています（Analytical Sciences. 30: 805-10, 2014.）。今回は、このライゲーション非依存的プローブ増幅という新しい核酸増幅法をキノロン耐性肺炎球菌の検出に応用しました。この方法はMLPAに比べてかなり迅速で簡単な方法であり、微生物の迅速診断技術に応用できます。しかし、現時点ではMLPAほどのマルチプレックスの反応ができないのが課題です。

　当教室では、宇野直輝助教を中心に、遺伝子解析技術をベースとした新規検査法の開発を行っています。研究内容に興味のある方がいらっしゃったら、お問い合わせください。

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サイトメガロウイルスDNA定量法・臨床病理（原著論文）

森　沙耶香、森永　芳智, et al. サイトメガロウイルスモニタリングにおける抗原測定法とDNA定量法の比較検討. 臨床病理. 64: 881-886, 2016.





　長崎大学病院検査部の森　沙耶香技師のサイトメガロウイルス（CMV）DNA定量法についての論文が、日本臨床検査医学会誌である「臨床病理」に原著論文として掲載されました（2016年8月付け）。

　現在、日本でのCMV検出はantigenemia法（抗原測定法）が主流であり、CMV pp65抗原を検出するC7-HRP法がよく用いられています。本研究では、欧米におけるCMV検出の主流である核酸検査を用いて血液疾患症例でのCMV検出を検討し、高感度な検出法であることを確認しました。

　森技師は、最近も日本検査血液学会の助成を受けて国際学会でも発表をしており、ルーチン検査だけでなく、研究でも優れた業績を残しています。今後の活躍にも期待です！

　これまでにブログで紹介した論文一覧はこちら→リンク

ASCPaLM参加報告

3月に台湾で開催されたASCPaLMに長谷川講師、佐々木主任、松本技師が参加してきました。

ASCPaLMとはアジア臨床病理・検査医学会(Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine Congress)の略で毎年各国で開催されている様です。日本以外にも中国、韓国、インドネシア、モンゴル、オーストラリアなど様々な国の方たちが講演、ポスター発表されていました。

また台湾は観光地が趣深く、日本人観光客も多く見かけました。
　　　　　

ESCMID Postgraduate Education Course 参加報告

宇野直輝助教が、欧州臨床微生物感染症学会（ESCMID）の2nd Course on Principles of Molecular Microbiological Diagnosticsに参加してきました。

今回参加したのは微生物の分子生物学的診断についての研修で、世界各国から100名ほどの参加者があったとのことです。単なる講義だけではなく、ワークショップに多くの時間が充てられ活発なディスカッションが行われ、とても有意義な研修だったようです。

研修会場のあったオランダのマーストリヒトは、マース川沿いのオランダ最古の歴史ある町で、ベルギーとドイツの国境に接するリンブルグ州の州都です。初日の研修後にガイドによる町案内もありました。